Il 14 Giugno 1928 (alcuni riportano la data del 14 maggio 1928) Ernesto Guevara de la Serna nasce in una clinica di Rosario, in provincia di Santa Fe in Argentina, la madre Celia de la Serna Losa è una nobildonna cattolica di origine spagnola. mentre il padre Ernesto Guevara Linch è un imprenditore benestane di origine irlandese.E' il figlio primogenito ed in seguito nasceranno altri quattro figli: Celia, Roberto, Ana Maria e Juan Martin. Vivono al confine con il Brasile nella zona della Foresta di Missiones nel nord-est dell'Argentina

Nel 1930 si ammala e per tutta la vita dovrà convivere con l'asma. Per quasto motivo e cercare un clima piu adatto alla sua salute, nel 1933 la famiglia si trasferisce ad Alta Gratia, sulla sierra di Cordoba, località montana dove Ernesto vive e studia fino ai 16 anni d'età .

Realizzò i primi studi in casa, sotto la guida di sua madre. Fu un lettore appassionato delle opere di Marx, Engels e Freud che si trovavano nella biblioteca paterna, il padre era un ingegnere-architetto socialista.

Nel 1944 la famiglia si trasferisce a Buenos Aires ed Ernesto nel 1945 si iscrive alla facoltà di ingegneria su suggerimento del padre, ma nel 1946 ascolta gli amici e passa alla facolta di medicine.

Il suo spirito avventuroso lo porta tra gli anni 1951 e 1952 a viaggiare con l'amico Alberto Granada in America Latina. Visitano Cile, Peru, Colombia e Venezuela, viaggiando in moto o con mezzi di fortuna.

Nel 1953 si laurea in medicina e inizia un secondo viaggio in Bolivia, Perù, Equador e Venezuela.

Nel 1954 arriva in Guatemala dove vive in prima persona la drammatica esperienza della spedizione mercenaria che liquida il governo Arbenz. Si rifugia in Messico e scrive il suo primo articolo politico sull'esperienza guatemalteca. Nel frattempo conosce la peruviana Hilda Gadea che diventerà sua moglie. In Messico nasce la primogenita Hildita.